العلاج ، الأسباب ، التشخيص ، وخيارات بناء الأسرة
قصور المبيض الأولي (POI) هو سبب محتمل للعقم عند النساء . المعروف أيضا باسم فشل المبيض المبكر ، والنساء مع POI لا يبيض بانتظام وليس من المرجح أن نتصور مع البيض الخاصة بهم. الخيار الأكثر نجاحا في علاج الخصوبة هو IVF مع متبرع بيضة أو جنين.
تعاني النساء المصابات بعلامة POI من علامات سريرية وأحيانًا أعراض انقطاع الطمث قبل سن الأربعين.
(متوسط عمر انقطاع الطمث بين 48 و 55). هذا الاضطراب قد يشار إليه أيضا باسم قصور قصور الغدد التناسلية (HH) أو قصور الغدد التناسلية الأساسي.
POI ليس انقطاع الطمث. في حين كان يسمى هذا الاضطراب مرة واحدة "انقطاع الطمث المبكر" ، وهذا الاسم غير دقيق.
النساء اللواتي مررن بسن اليأس لا يحصلن على فترات ، ولا يستطيعن الإباضة ، ولا يمكن أن يحملن بيضهن.
قد تنفصل النساء المصابات بالتهاب البويضة من حين لآخر وقد يعانين من فترات الحيض العادية (حتى بعد سنوات من التشخيص). أيضا ، الحمل مع بيضها الخاص ليس مستحيلا تماما. (المزيد على هذا أدناه).
قصور المبيض الأولي ليس سببًا شائعًا للعقم ، ولكنه ليس نادرًا أيضًا. يزيد خطر التشخيص مع تقدم العمر:
- يتم تشخيص 1 من كل 1000 امرأة تتراوح أعمارهن بين 15 و 29 عامًا مع POI
- 1 من بين كل 250 من النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 30 و 35 سنة
- 1 من أصل 100 للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 35 و 40 عامًا
يمكن أن يكون تلقي تشخيص للقصور المبيض الأولي مدمراً.
عندما يخبرك طبيبك بأن احتمالات امتلاك طفل له علاقة وراثية معك غير محتملة للغاية ، فقد تشعر بالارتباك والغضب والحزن العميق. قد تشعر بالعار وحتى اليأس. في البداية ، قد تشعر باللامبالاة أو الخلط.
هذه هي مشاعر طبيعية لديك .
إذا كنت قد تلقيت هذا التشخيص ، يرجى الاتصال للحصول على الدعم.
تحدث إلى طبيبك ، ومعالج مألوف بالعقم ، وإذا أمكن ، مجموعة دعم العقم ، بحيث يمكنك الحزن والاستكشاف بشكل كامل لخياراتك.
مع الوقت للشفاء ، فمن الممكن أن يكون لديك حياة كاملة وسعيدة مع عدم كفاية المبيض الأساسي.
لماذا يصعب تصور مع عدم كفاية المبيض الأساسي؟
المبيض من امرأة بالغ صحي يحتوي على عشرات الآلاف من بصيلات . في كل جريب هو البيضة المحتملة . لن تنضج سوى نسبة صغيرة من هذه الجريبات ، الإباضة ، ولديها القدرة على أن تصبح جنينًا.
من الطبيعي والطبيعي أن تقل الجريبات بمرور الوقت.
مثال على ذلك ، يولد طفلة صحية مع أكثر من 1 مليون بيضة. لكن بحلول الوقت الذي تصل فيه إلى سن البلوغ ، ستصل إلى 300 ألف فقط.
من الطبيعي أيضًا أن يتوقف الجُريبات عن الاستجابة الفعالة للهرمونات التي تحفز نمو البيضة والإباضة. هذا هو سبب العقم المرتبط بالعمر ، ولماذا تقل احتمالية تصوّر النساء اللواتي يبلغن 40 سنة وما فوقها من امرأة تبلغ من العمر 30 عامًا.
ومع ذلك ، في النساء اللواتي يعانين من قصور المبيض الأساسي ، لا يعمل المبيضان كما هو متوقع.
قد يكون لدى المبايض عدد أقل من الجريبات عما يمكن توقعه بالنسبة لامرأة في سنها.
سيكون عدد الجريبات الغار (طريقة لتقدير المجموع العام للبصيلات المتوفرة في المبيض) منخفض.
أيضا ، لا يستجيب المبيضين والجريبات بشكل فعال للهرمونات التي تهدف إلى تحفيز نضج البيض والإباضة. قد يفشل المبيضين أيضًا في إنتاج مستويات طبيعية من الإستروجين.
هذا هو السبب في أن العقاقير المضادة للخصوبة ليست بالضرورة فعالة في النساء مع POI.
لن تعمل أدوية الخصوبة إلا إذا كان هناك ما يكفي من الجريبات في المبيضين لتتحفيزها وإذا كانت تلك البصيلات سوف تستجيب عند تعرضها للهرمونات المحفزة للإباضة.
في POI ، "تجاهل" الجريبات أو على الأقل لا تستجيب بشكل كامل لعقاقير الخصوبة.
عادةً ما يفشل الكلوميد أو الجونادوتروبين في تحفيز نمو البيض أو الإباضة.
حتى لو كان يمكن أن يؤدي إلى الإباضة ، قد يكون البيض رديء الجودة. وهذا يجعل الإخصاب والحمل أقل احتمالا.
أعراض عدم كفاية المبيض الأساسي
قصور المبيض الأولي هو اضطراب الطيف. بعض حالات POI أسوأ من غيرها.
وهذا يعني أيضا أن النساء سيعانين من درجات متفاوتة من الأعراض.
أكثر الأعراض شيوعًا هي الفترات غير المنتظمة. النساء مع POI قد
- لا يوجد لديه فترات (انقطاع الطمث)
- امتلاك فترات تأتي بشكل غير منتظم (أكثر من 35 يومًا)
- امتلاك فترات تأتي بشكل غير منتظم (تختلف حسب أكثر من بضعة أيام من شهر إلى شهر)
- هل لديك نزيف غير عادي في الدورة الشهرية (فترات خفيفة جدًا أو تم اكتشافه)
ومن الممكن أيضا للمرأة التي تعاني من نزيف حيوي أن تذهب دون دورات حيض منتظمة لسنوات ، ثم تبدأ فجأة في الدورة الشهرية مرة أخرى.
بعض ، ولكن ليس كل النساء ، مع POI تجربة أعراض من انخفاض مستويات هرمون الاستروجين. هذه الأعراض قد تكون ثابتة أو تأتي وتذهب.
قد تشمل هذه الأعراض:
- الجماع مؤلم
- جفاف المهبل
- انخفاض الرغبة الجنسية
- الهبات الساخنة و / أو التعرق الليلي
- الأرق أو صعوبة في النوم
- الاكتئاب و / أو القلق
إذا كان لديك دورات غير منتظمة ، ولكن لا تعاني من أعراض هرمون الاستروجين المنخفضة ، فهل يعني ذلك أنك لا تملك POI؟
ليس بالضرورة.
بين 50 و 75 في المئة من النساء مع POI سوف يؤدي إلى الإباضة وإطلاق الأستروجين في بعض الأحيان.
(وهذا يختلف عن المرأة التي مرت بانقطاع الطمث الفعلي. بعد انقطاع الطمث ، لا تحدث الإباضة ومستويات الإستروجين قبل انقطاع الطمث على الإطلاق).
ومع ذلك ، قبل أن تقلق ، هناك العديد من الأسباب المحتملة للإباضة غير المنتظمة أو الغائبة .
وسيتم تشخيص أقل من 10 في المئة من النساء مع الإباضة مع POI.
تشمل الأسباب الأكثر شيوعًا للإباضة غير المنتظمة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) ، فرط برولاكتين الدم ، العقم المرتبط بالبدانة .
اختبار الخصوبة وتشخيص عدم كفاية المبيض الأساسي
لا يمكن تشخيص قصور المبيض الأولي على الأعراض وحدها.
هناك أسباب أخرى محتملة لدورات غير منتظمة وانخفاض مستويات هرمون الاستروجين ، إلى جانب عدم كفاية المبيض الأساسي.
قد يطلب طبيبك الاختبارات التالية قبل التشخيص:
- اختبار الحمل (لتأكيد هذا ليس سبب توقف الفترات)
- مستويات FSH (ستكون عند مستويات سن اليأس مع POI)
- استراديول (الاستروجين) المستويات (في كثير من الأحيان منخفضة في النساء مع POI ، ولكن ليس دائما)
- AMH (لتقييم احتياطي المبيض الكلي)
- البرولاكتين (لاستبعاد فرط برولاكتين الدم)
- العد الجريبي للعصب (الموجات فوق الصوتية ، وكذلك لتقييم احتياطي المبيض)
- اختبار تحدي Clomid (لتقييم كيفية استجابة المبيضين لعقاقير الخصوبة)
إذا كانت مستويات FSH مرتفعة بشكل غير عادي وفي نطاق انقطاع الطمث ، فمن المرجح أن يقوم الطبيب بإعادة ترتيب الاختبار بعد شهر للتأكيد.
إذا تكررت النتائج ، وكنت في سن الأربعين أو أقل ، قد يقوم طبيبك بتشخيصك ببطاقة مهمة.
ما الذي يسبب عدم كفاية المبيض الأساسي؟
بالنسبة لغالبية النساء اللواتي لهن POI ، سيظل غير معروف ما الذي يسبب هذه المتلازمة.
يرتبط قصور المبيض الأولي بعدد من أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك متلازمة جفاف العين والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة. ومع ذلك ، كيف ترتبط ليست واضحة.
بعض حالات POI ترجع إلى طفرات جينية. يمكن أن يسبب متلازمة Fragile-X و Turner POI.
ومع ذلك ، فقد توصلت أبحاث وراثية جديدة إلى أن ما يتراوح بين 20 و 25٪ من حالات الإصابة بالمرض قد تكون ناجمة عن عوامل وراثية (بما في ذلك متلازمة Fragile-X و Turner).
لا يزال هذا في المراحل الأولى من البحث ، لذلك لا يتوفر اختبار أكثر دقة حتى الآن. ومع ذلك ، قد يكون الاختبار الجيني في المستقبل قادراً على تحديد هوية الأشخاص المعرضين للخطر.
ونظراً للارتباط الوراثي المحتمل ، فليس من المستغرب أن يحدث تاريخ عائلي من عدم كفاية المبيض الأولي في 10 إلى 15 في المائة من الحالات.
ومن غير المعروف ما إذا كانت النساء المصابات بالقصور الأولي في المبيض يولدن بعدد أقل من البويضات أو إذا انخفضت خصوبتهن بسرعة أكبر.
يمكن أن يكون سبب عدم كفاية المبيض الرئيسي أيضًا بسبب العلاجات الطبية.
قد تؤدي بعض علاجات السرطان ، بما في ذلك العلاج الكيميائي والإشعاعي والجراحة ، إلى POI.
يُعرف قصور المبيض الأولي الذي يحدث بعد فترة وجيزة من العلاج بالفشل المبيض الحاد.
من المهم معرفة أن انخفاض معدل الخصوبة بعد علاج السرطان ليس دائمًا دائمًا. يعتمد ما إذا كانت خصوبتك ستعود جزئياً أو كلياً على عمرك عندما تلقيت علاج السرطان وما هي علاجات السرطان المستخدمة.
إذا تم تشخيص إصابتك بالسرطان ، ولم تبدأ بعد علاج السرطان ، تحدث إلى طبيبك حول الحفاظ على خصوبتك. قد يكون من الممكن تجميد البيض أو أنسجة المبيض .
علاج الخصوبة لعدم كفاية المبيض الأساسي
أفضل و في كثير من الأحيان خيار علاج الخصوبة الوحيد للنساء اللواتي يعانين من قصور مبيض أولي عفوي هو التلقيح الصناعي مع متبرع بيضة أو جنين.
إذا كان هناك مشاكل في الرحم بالإضافة إلى POI ، فقد يكون هناك حاجة أيضا إلى حمل بديل . لكن هذا غير شائع.
قد يكون متبرع البويضة أو الجنين متبرعا معروفا - صديق أو أحد أفراد الأسرة - ولكن في كثير من الأحيان ، يكون المانح غير معروف. قد تساعدك عيادة الخصوبة في العثور على متبرع بيضة ، أو يمكنك العمل مع بنك أو وكالة للبيض.
يمكن ترتيب متبرع جنين من خلال عيادة الخصوبة أو وكالة.
كن حذرا للغاية من الإعلانات عبر الإنترنت والعروض لتبرع البيض أو الجنين. هناك أشخاص يبحثون عن خداع الآباء اليائسين من أموالهم.
IVF مع متبرع البيض ناجح للغاية. في الواقع ، IVF المانحة البيض لديها أعلى معدلات النجاح لجميع خيارات العلاج IVF .
ووجدت إحدى الدراسات أن النساء اللواتي أنهين ثلاث دورات من التلقيح الصناعي مع البيض المتبرع حصلن على فرصة 90٪ لنجاح الحمل.
التكلفة هي أكبر عقبة أمام IVF المانحة البيض.
قد تتراوح دورة التبرع بالبيض الطازج الواحدة ما بين 25،000 إلى 35،000 دولار. عندما تفكر في أنك قد تحتاج إلى القيام بدورات متعددة ، يمكن أن تصبح التكاليف سريعة للغاية.
يمكن أن يكون استخدام البيض المتجمد من بنك البيض أقل تكلفةً ، مثل "مشاركة" متبرع بيضة مع زوجين آخرين. طريقة أخرى لخفض التكاليف هي أن يكون لديك مانح معروف ، مثل صديق أو أحد أفراد العائلة.
ومع ذلك ، قد تظل الدورة في النطاق من 15000 إلى 20.000 دولار.
الأجنة IVF المانحة أقل تكلفة بشكل ملحوظ ، وحتى أرخص من IVF العادية.
وفقا ل RESOLVE ، فإن متوسط دورة التبرع بالجنين في عيادة للخصوبة ما بين 2500 و 4000 دولار.
ومع ذلك ، لا تشمل هذه الرسوم القانونية والاستشارة النفسية المطلوبة. قد تكون الرسوم أعلى إذا تم الترتيب من خلال وكالة.
معدلات نجاح التبرع الجنين تختلف إلى حد كبير. سيعتمد ذلك على عيادة الخصوبة ، وضعية خصوبة الزوجين اللتين تبرعتا بالأجنة ، ومهما كانت عوامل الرحم تلعبان من أجلك.
اتخاذ قرار استخدام متبرع بيضة أو جنين يمكن أن يكون عاطفيًا وصعبًا. إن الإقرار بأنك غير قادر على الحصول على ذرية وراثية يمكن أن يكون مفجعًا.
اختيار متبرع جنين يعني أنك أنت وشريكك لن يكونا مرتبطين جينياً بالطفل. مع التبرع بالبيض ، أنت فقط لن تكون مرتبطة وراثيا.
لا ينصح بشدة الاستشارة مع المعالج من ذوي الخبرة في مشاكل الخصوبة ولكن أيضا مطلوب من قبل معظم العيادات قبل بدء العلاج.
هل يمكنني الحصول على حاملي بيض بلدي؟ هل سأحتاج إلى استخدام متبرع بيض؟
قد تتمكن النساء اللواتي خضعن للعلاج من السرطان من استخدام بيضهن أو أجنةهن إذا اتخذن خطوات للمحافظة على خصوبتهن قبل العلاج. وقد يشمل ذلك تجميد البويضات (التزجيج) أو تجميد الأنسجة المبيضية أو حفظ الأجنة.
أيضا ، قد يكون بعض النساء الذين يعانون من POI بعد علاج السرطان عودة وظيفة المبيض.
إذا كنت تحاول الحمل بعد الإصابة بالسرطان ، فتحدث إلى طبيبك حول الخيارات المتاحة أمامك.
إذا لم تكن قد مرت على الحفاظ على الخصوبة قبل التشخيص ، فمن غير المرجح أن تصاب بالبيض.
ومع ذلك، فإنه ليس من المستحيل.
وقد وجدت الأبحاث أن ما بين 5 إلى 10 في المائة من النساء اللواتي شُخِّص لديهن القصور الأساسي في المبيض قد ذهبن إلى مرحلة الحمل ، في بعض الأحيان بصورة تلقائية.
قد يحدث هذا مع أو بدون أدوية الخصوبة. كما يبدو أنه أكثر شيوعًا عند النساء اللواتي يتلقين العلاج بالهرمونات (يُقصد بمعالجة أعراض هرمون الاستروجين منخفض النشاط.)
بعض النساء يدخلن في مغفرة مؤقتة وقد يبدأ المبيض في العمل مرة أخرى. قد يكون لديهم دورة الطمث يعود بعد سنوات من فترات غير منتظمة أو غائبة.
ليس من المفهوم جيدا لماذا تذهب بعض النساء إلى مغفرة أو تصور والبعض الآخر لا.
لا يستطيع طبيبك التنبؤ بما إذا كان هذا هو حالتك. إذا كنت تريد حقا أن يكون لديك طفل ، على أمل أن تقع في مجموعة 5 إلى 10 في المئة محظوظة ليست خطة جيدة.
هناك أدلة على أن بعض النساء المصابات بالتهاب المفاصل الروماتويدي قد يكون بإمكانهن الإباضة والحمل ببيضهن إذا تلقين العلاج بالاستروجين قبل استخدام عقاقير الخصوبة.
البحث عن هذه الطريقة - العلاج بالأستروجين متبوعًا بالعلاج مع الجونادوتروبين - تلقى نتائج مختلطة.
في حين وجدت بعض الدراسات درجة من النجاح ، وبعضها الآخر لم يفعل ذلك.
ضع في اعتبارك أن معدلات نجاح عقاقير الخصوبة أو IUI أو IVF مع البيض الخاص بك منخفضة للغاية.
نظرًا لتكلفة العلاج ، بالإضافة إلى الإجهاد العاطفي لدورات علاج الخصوبة غير الناجحة ، قد يكون الانتقال الأذكى إلى عمليات التلقيح المجهري مع بيض المانح أو الأجنة الخطوة الأذكى.
بالطبع ، احصل على رأي ثانٍ. لا تذهب مباشرة إلى التلقيح الصناعي مع متبرع بيضة دون التشاور مع أكثر من طبيب واحد.
ومع ذلك ، لا تريد أيضًا إهدار الموارد المالية والعاطفية على العلاجات التي من غير المرجح أن تنجح.
ملاحظة: إذا كنت لا ترغب في الحمل ، وكان لديك POI ، يجب أن لا تعتمد على حبوب منع الحمل العادية (أو تشخيص العقم) لمنع الحمل. حبوب منع الحمل لم تدرس في النساء مع هذا الاضطراب.
وقد وضعت المرأة مع POI على حبوب منع الحمل وعلى العلاج الهرموني.
إذا كنت ترغب في تجنب الحمل ، قد يكون أفضل طريقة للحاجز أو جهاز داخل الرحم.
خيارات بديلة بجانب علاج الخصوبة
في حين أن التلقيح المجهري مع متبرع بيضة أو جنين يحتمل أن يكون خيار علاج الخصوبة الأساسي ، فهو ليس خيارك الوحيد في بناء الأسرة.
يقرر بعض الأزواج اتباع التبني أو رعاية الأبناء. قد يفكرون في التبني من البداية ، أو الانتقال إلى التبني إذا فشل العلاج.
اختيار حياة الطفل هو خيار إضافي.
يمكن أن يساعدك المستشار في النظر في جميع خياراتك ، حتى تتمكن من اتخاذ قرار مستنير.
اختبار إضافي (غير الخصوبة) بعد تشخيص POI
يرتبط POI بمشاكل صحية أخرى. لهذا السبب ، قد يطلب الطبيب إجراء مزيد من الاختبارات ، بما في ذلك:
اختبار كثافة العظام : مستويات منخفضة من الإستروجين تضعك في خطر الإصابة بهشاشة العظام. يمكن للعلاج بالهرمونات ، واتباع نظام غذائي صحي ، وممارسة تحمل الوزن تقليل المخاطر.
النمط النووي والاختبارات الجينية : تحدث بعض حالات POI بسبب طفرات جينية. قد يكون لدى بعض النساء كروموسوم X واحد فقط بدلاً من اثنين.
يمكن للفحوصات الوراثية أن تتحقق أيضًا من جين FMR1 المرتبط بمتلازمة Fragile X و POI.
هرمونات الغدة الدرقية : النساء مع POI معرضات لخطر الاختلالات الغدة الدرقية. في الواقع ، فإن نسبة تتراوح بين 14 و 27 في المئة من النساء اللواتي يعانين من الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي لديهن أيضاً انخفاض في الغدة الدرقية.
مستوى الكورتيزول أو اختبار تحفيز الكورتيزوتروبين (ACTH) : النساء المصابات بالتهابات الرئة الدماغية معرضات لمشاكل الغدة الكظرية.
وجدت الأبحاث أن ما يقرب من 3 في المائة من النساء اللواتي يعانين من قصور مبيض أولي قد يصبن بمرض أديسون.
اختبار المناعة الذاتية : قد يعاني ما يصل إلى 20 بالمائة من النساء اللاتي يعانين من الأمراض المنقولة بالاتصال الجنسي من اضطرابات أخرى في الجهاز المناعي.
النساء اللواتي يعانين من قصور مبيضي رئيسي أكثر احتمالاً من عامة الناس أن يعانوا من هذه المشاكل الصحية الإضافية ، ولكن ليس من الممكن أن تواجههم.
كالمعتاد ، تحدث مع طبيبك إذا كانت لديك أسئلة أو مخاوف.
الصحة البدنية والعاطفية بعد تشخيص POI
النساء ذوات المستويات المنخفضة من الإستروجين معرضات بشكل أكبر لمرض القلب ، الصعوبات مع الجنس ( بما في ذلك الجماع المؤلم ) ، وهشاشة العظام.
أحد العلاجات المحتملة التي قد يوصي بها الطبيب هو العلاج ببدائل الهرمونات. عادة ما يكون مزيج من هرمون الاستروجين والبروجستيرون ، وهذا قد يخفف بعض الأعراض الخاصة بك وربما يقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام.
يمكن أن يساعد العلاج بالهرمونات أيضًا في الهبات الساخنة والمزاج المنخفض المرتبط بانخفاض الإستروجين.
عادة ما يستمر العلاج فقط حتى متوسط سن انقطاع الطمث ، عندما يكون من الطبيعي أن يكون انخفاض هرمون الاستروجين.
- العلاج الاستروجين "لانقطاع الطمث المبكر"
كما هو الحال مع جميع العلاجات ، هناك مخاطر ومزايا محتملة.
لا أحد يعرف حقا ما هي المخاطر على المدى الطويل من العلاج الهرموني (أو عدم القيام بالعلاج الهرموني) في النساء مع POI.
ناقش خيارات العلاج الخاصة بك مع طبيبك.
قد تعاني النساء المصابات بالقصور الأولي في المبيض من الاكتئاب و / أو القلق .
ويرجع هذا جزئيا إلى انخفاض مستويات هرمون الاستروجين ، ولكن أيضا التشخيص والعقم الناتج يمكن أن يؤدي أيضا إلى اضطراب عاطفي . إذا كانت هناك مشاكل في الغدة الكظرية أو الغدة الدرقية ، يمكن أن تسبب أيضًا مزاجًا منخفضًا.
ينصح بشدة الاستشارة. يمكن أن يساعدك المعالج المختص ، وخصوصًا المعالج بالعقم ، على التأقلم مع التشخيص واتخاذ قرارات مستنيرة بشأن خيارات بناء الأسرة.
مضاد للاكتئاب قد يكون مفيدًا أيضًا. لا تفترض أنك لا تستطيع أن تأخذ واحدة إذا كنت تحاول الحمل. هذا شيء لمناقشة مع طبيب الخصوبة وطبيب الرعاية الأولية ، والمستشار.
> المصادر:
> تبرع الجنين: أسطورة وحقائق. حل: الرابطة الوطنية العقم. تم الوصول إليه في 27 من تموز 2016.
> نيلسون ، لورانس م. المظاهر السريرية وتقييم قصور المبيض الأساسي العفوي (فشل المبيض سابق لأوانه). UptoDate.com.
> نيلسون ، لورنس م ؛ كاليس ، كريم أنطون. "إدارة قصور المبيض الأساسي العفوي (فشل المبيض المبكر). "UptoDate.com.
> نيلسون LM. قصور المبيض الأساسي. صحيفة الطب الانكليزية الجديدة. 2009؛ 360 (6): 606-614. دوى: 10.1056 / NEJMcp0808697.
> Qin Y1، Jiao X1، Simpson JL2، Chen ZJ3. "علم الوراثة من عدم كفاية المبيض الأساسي: التطورات والفرص الجديدة" تحديث Hum Reprod . 2015 نوفمبر-ديسمبر ؛ 21 (6): 787-808. دوى: 10.1093 / humupd / dmv036. Epub 2015 Aug 4.